全世界每年有上百萬人次借助試管嬰兒這一輔助生殖技術(shù)解決不孕不育問題。但仍有一部分人，即便借助試管嬰兒輔助生殖治療，仍不能解決不孕不育的問題。這些婦女的共同特點(diǎn)是卵子成熟障礙：始終無法獲得成熟的卵子。這個(gè)臨床表型背后的遺傳學(xué)因素及機(jī)制，一直未知。

1月21日，國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》以原創(chuàng)論文的形式發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院副研究員、遺傳工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室及遺傳與發(fā)育協(xié)同創(chuàng)新中心PI王磊課題組的科研論文“TUBB8基因突變致人類卵子減數(shù)分裂阻滯”。

該研究首次發(fā)現(xiàn)了部分卵子成熟障礙患者的孟德爾遺傳特點(diǎn)，綜合運(yùn)用遺傳學(xué)及功能基因組學(xué)方法，利用遺傳病例、細(xì)胞、酵母、鼠及人卵，在國(guó)際上第一次發(fā)現(xiàn)人類基因TUBB8的突變導(dǎo)致卵子減數(shù)分裂阻滯。部分突變來自于患者父親，部分突變?yōu)樾掳l(fā)突變。這些突變會(huì)造成蛋白質(zhì)體外折疊異常，干擾細(xì)胞微管網(wǎng)絡(luò)的形成、影響酵母微管的動(dòng)力學(xué)、破壞鼠及人卵子紡錘體的組裝，從而引起卵子成熟失敗。該研究系統(tǒng)解析了相關(guān)突變的致病機(jī)制并建立了突變與疾病的因果關(guān)系，在女性不孕、卵子減數(shù)分裂、微管功能機(jī)制等方面都具有十分重要的意義，為這類病人的精確分子診斷、遺傳咨詢及分子治療提供了理論依據(jù)。

復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院博士研究生馮睿芝、生物醫(yī)學(xué)研究院博士后桑慶（現(xiàn)為生科院青年副研究員）、上海第九人民醫(yī)院生殖中心主任匡延平教授、閆錚醫(yī)生、張韶珍醫(yī)生及集愛遺傳與不育診療中心主任孫曉溪教授為本研究的共同第一作者，西北婦女兒童醫(yī)院生殖中心主任師娟子教授為共同作者之一。該研究得到了科技部973計(jì)劃及國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)的資助。